NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN
Tên luận án: Ứng dụng phản ứng domino vào tổng hợp các dẫn xuất podophyllotoxin, pyrimidine và đánh giá hoạt tính sinh học của các chất tổng hợp được
Ngành: Hóa hữu cơ
Mã số: 9440114
Họ và tên nghiên cứu sinh: Trần Văn Kết
Chức danh, học vị, họ và tên người hướng dẫn:
GS.TS. Nguyễn Văn Tuyến
TS. Vũ Ngọc Doãn
Cơ sở đào tạo: Học viện Khoa học và Công nghệ, Viện Hàn lâm Khoa học và Công nghệ Việt Nam
Nội dung:
1- Đã đề xuất 04 quy trình mới tổng hợp thành công các dẫn xuất của podophyllotoxin bằng phản ứng domino đa thành phần và 01 quy trình kết hợp giữa phản ứng domino với phản ứng click để tổng hợp các dẫn xuất mới của pyrimidine
2- Đã tổng hợp được 60 hợp chất có cấu trúc mới, chưa từng được công bố trong các tài liệu trước đây, bao gồm:
– 13 hợp chất hybrid của podophyllotoxin 161a-m.
– 14 hợp chất podophyllotoxin – isatin 174a-n.
– 16 hợp chất của podophyllotoxin – isatin – AZT 182a-p.
05 hợp chất hybrid của podophyllotoxin – isatin – Erlotinib 184a-e
12 hợp chất indole pyrano [2,3-d] pyrimidine 188a-1.
3- Thử nghiệm hoạt tính gây độc tế bào phát hiện 05 hợp chất gồm: 161h, 161k, 174f, 174n, 184e có giá trị IC50 thấp hơn hoặc tương đương với chất đối chứng và 03 hợp chất: 1881; 188e; 188d có giá trịc IC50 cao hơn chất đối chứng từ 27 đến 93 lần trong phép thử ức chế enzym a-glucosidase
4- Kết quả nghiên cứu docking phân tử và ức chế chu kỳ tế bào, apoptosis, phát hiện hợp chất (174f) có khả năng ức chế chu kỳ tế bào ở pha S, kích hoạt quá trình apoptosis sớm và có độc tính thấp, có tiềm năng phát triển thành thuốc điều trị. 02 hợp chất (161h) và (161k) có độc tính thấp và khả năng ức chế tubulin tương tự podophyllotoxin.
